Die Erfindung und die Einzigartigkeit des Herstellungsverfahrens von Substanzen, die bei der Herstellung des Schlüsselmoleküls "CYC-8" des OYOX-Präparats verwendet werden, betreffen das Gebiet der Medizin, Biophysik, Pharmazie und insbesondere ein technologisches Verfahren zur Erhöhung der Aktivität von Substanzen, die in Arzneimitteln, biologisch aktiven Nahrungsergänzungsmitteln und therapeutischer Ernährung verwendet werden. Das Wesentliche der Erfindung ist ein Verfahren zur Steigerung der Effizienz und damit zur Erweiterung der Indikationen für die prophylaktische und therapeutische Verwendung eines Cycloastragenol enthaltenden Präparats durch Behandlung mit einem schwachen kombinierten Magnetfeld (KMF), das im parametrischen Resonanzmodus auf Ziele wie Atome, Ionen, Kerne oder Elektronenhüllen der Kerne biologisch wichtiger Elemente, vor allem Metalle, abgestimmt wird. Der fertige pharmakologisch aktive Extrakt, der mehr als 10% gebundenes Wasser und mindestens 1000 μg Calcium pro Gramm luft-trockener Probe enthält, wird 20 bis 30 Minuten lang im Fokus des kombinierten Magnetfeldes belichtet, einschließlich eines magnetischen Wechselfeldes, das kollinear zum konstanten Magnetfeld der Erde ist, mit einer Amplitude eines alternierenden Magnetfeldes im Bereich von 1 bis 200 μTesla und dem Amplituden/Frequenzverhältnis, berechnet nach der Bessel-Funktionsformel für den auf Calciumionen oder die entsprechende Larmor-Frequenz der Kernspins von anderen biologisch wichtigen Elementen abgestimmten parametrischen Resonanzmodus.
Die Erfindung stellt eine neue praktische Verwendung der parametrischen Resonanz eines kombinierten Magnetfeldes (KMF) dar, mit der man die quantitativen Eigenschaften eines magnetischen Wechselfeldes (MWF), seine Amplitude, Richtwirkung relativ zu dem konstanten Magnetfeld (MF) der Erde am Ort der Exposition des behandelten Objekts feststellen, im Arbeitsbereich fokussieren, das Amplituden/Frequenz-Verhältnis in Übereinstimmung mit der physikalischen Natur des primären Ziels für die Bildung der gewünschten Antwort eines bestimmten biologischen Objekts genau bestimmen kann, das heißt, seine Eigenschaften ändern. Die theoretische und experimentelle Grundlage der Erfindung ist das Ergebnis langjähriger Forschung, bei der festgestellt wurde, dass KMF, das im parametrischen Resonanzmodus auf Ziele wie Calciumionen (Ca2 + KMF), Kaliumionen (K + KMF) und Wasserstoffatome abgestimmt ist, die Aktivität der Enzymsysteme von Pflanzen und Tieren, funktionelle Aktivität, Regenerationsrate von tierischen Geweben, Stammzellproliferation in vivo und in vitro signifikant auf verschiedene Weise beeinflusst. Der aktivierende Effekt wurde durch äußerst genaue Abstimmung auf Calciumionen (Ca2 + KMF) erzielt, der inhibitorische Effekt wurde durch Abstimmung auf Kaliumionen (K + KMF) erzielt.
Die Neuheit dieser technologischen Lösung liegt in der Tatsache, dass zum ersten Mal unter Verwendung vom schwachen, weniger als 0,2 mTesla KMF, das im parametrischen Resonanzmodus eingestellt ist, ein "konservierter" Trockenextrakt verarbeitet wird, der aus einem biologischen Objekt gewonnen wird, Teil eines pharmakologischen Wirkstoffs und kein aktiv funktionierendes biologisches Objekt ist. Die Bearbeitung wurde mit unserem verbesserten Gerät durchgeführt - dem „Magnetotron“, dessen Funktionsprinzip ermöglicht, MWF-Parameter streng nach den berechneten Anforderungen zu konfigurieren. Das Objekt wird in die Mitte des fokussierten KMFs platziert, die Größe der Amplitude und Frequenz des MWFs werden dabei so gesteuert, dass das Amplituden-Frequenz-Verhältnis der Resonanzcharakteristik entspricht, die für ein bestimmtes Ziel unter Verwendung der Formel für die Bessel-Funktion berechnet wurde. In der vorliegenden Erfindung zeigt sich die Resonanz der Amplituden-Frequenz-Abhängigkeit der Reaktion eines biologischen Objekts am deutlichsten, wenn als primäres Ziel die Wirkung von schwachem KMF auf Ca2 + -Ionen als geladener isotroper Oszillator verwendet wird.
Für die Umsetzung des vorgeschlagenen Verfahrens wurde die fertige pharmazeutische Form des Astragalus membranaceus-Extrakts (Cycloastragenol), die mindestens 78% des Wirkstoffs enthielt, wie folgt ausgewählt. Dabei soll der Extrakt in der mit der Substanz verbundenen Form mehr als 10-15% Wasser des Gesamtgewichts und etwa 1000 μg pro Gramm Lufttrockenmasse der Probe enthalten. Ein solches Präparat bewahrt die aquatische Umgebung des Stoffes ähnlich dem natürlichen Zustand und die natürliche Verbindung von Calcium mit dem Stoff, der von einer Hydratationshülle umgeben ist. Die Behandlung des Präparats mit auf Calciumionen abgestimmtem parametrischem resonantem KMF dauert 20 bis 30 Minuten. Nach der vorgeschlagenen Behandlung erhält das Extraktpräparat eine durchschnittlich 30% höhere Aktivität, die unter normalen Lagerbedingungen (außerhalb der Einwirkung elektromagnetischer Felder mit hoher Amplitude oder eines starken konstanten Magnetfelds und ohne zusätzliche Trocknung des Extrakts) mindestens 2 Jahre anhält. Das erzielte Ergebnis wird durch experimentelle und klinische Daten bestätigt, die auf eine stetige Änderung der Aktivität des Präparats nach Behandlung mit Ca2+KMF hinweisen. Die angegebenen Lagerbedingungen müssen eingehalten werden, damit die Menge an gebundenem Wasser in den Hydratationshüllen nicht unter das kritische Niveau fällt oder keine Kristallisation auftritt und der Extrakt nicht so verarbeitet wird, dass Calciumionen daraus extrahiert werden.
Das Präparat, das nach 36 Stunden Bearbeitung des anfänglichen ("halbflüssig-kristallinen" - in einen Gelzustand umgewandelten) Extrakts mit Ca2+KMF erhalten wurde, hatte eine statistisch signifikante Wirkung auf Labortiere in Form von:
- Beschleunigung des Verlaufs der Wundnarbenbildung - Epithelisierung und Narbenbildung traten durchschnittlich 3-4 Tage schneller auf;
- einer Erhöhung des Lymphozytengehalts um 5% und des Verhältnisses von Lymphozyten/Neutrophilen von einem Anfangsniveau von 4,0-4,3 auf 7-8 vor dem Hintergrund einer unveränderten Gesamtzahl von Leukozyten (etwa 8-9 Tausend pro μl) im peripheren Blut von Tieren (Anzeichen der Entwicklung der Aktivierungsstadiums nach Garkavi) und Erhöhung der Resistenz des Organismus im allgemeinen;
- einer Erhöhung des Verhältnisses von CD4/CD8 in peripheren Blutleukozyten um 7-9% (Telomeraseaktivierung ist eines der Anzeichen für einen positiven Effekt auf die Lebenslänge eines Individuums);
- einer Zunahme der zytobiochemisch bestimmten Aktivität der Succinatdehydrogenase (ein Marker für Mitochondrien) in peripheren Blutzellen, die auf einem Abstrich immobilisiert sind, um durchschnittlich 70 ± 15%, was eine Zunahme des Beitrags der aeroben Mitochondrienenergie zur Zellfunktion widerspiegelt (letzteres ist typisch für gesunde Blutzellen, die keiner onkogenen Transformation unterzogen wurden).
- Die Wirkung der Behandlung mit Ca²+KMF blieb erhalten, nachdem das Präparat auf den anfänglichen Feuchtigkeitsgehalt (etwa 15%) getrocknet worden war, und wurde ein Jahr lang auf dem gleichen Niveau beobachtet. Das Trocknen wurde so durchgeführt, dass die Hydratationshülle nicht gestört wurde und der veränderte Zustand der Calciumionen in dem mit KMF behandelten Extrakt erhalten blieb.
Der Ausgangsextrakt - die fertige Form des Präparats - wurde wie in Beispiel 2 verarbeitet und 33 gesunden Freiwilligen im Alter von 48 bis 92 Jahren, die keine Verschlimmerung zuvor bestehender Krankheiten haben, die an Bluthochdruck, ischämischen Herzerkrankungen mit Anzeichen von Ruhe-Angina, und Typ-2-Diabetes nicht leiden (nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Abschluss einer zusätzlichen Krankenversicherung mit den Probanden) vorgeschlagen. Zu Beginn der Studie und am Ende wurden das periphere Blut von Freiwilligen, arterieller Blutdruck (AB), EKG und Herzfrequenz (HR) untersucht. Der Blutdruck und die Herzfrequenz wurden jeden Tag gemessen: bei Freiwilligen gab es keine Anfälle von Rhythmusstörungen oder Tachykardien. Die zelluläre Zusammensetzung des peripheren Blutes und die biochemische Standardanalyse des Blutes zeigten keine Abweichungen über den Bereich der physiologischen Altersnorm hinaus, sowohl in der Kontrollgruppe (15 Personen, die einen Kurs des Präparats erhielten, der nicht gemäß den Anweisungen mit KMF behandelt wurde) als auch in der „experimentellen“ Gruppe (18 Freiwillige, die gemäß den Anweisungen den Kurs des Präparats erhalten haben, der der Verarbeitung des KMFs unterzogen wurde).
Die folgenden Änderungen wurden jedoch bei den „experimentellen“ Freiwilligen in den gemessenen Parametern beobachtet. Die Anzahl der Lymphozyten stieg im Vergleich zum Original um 40-60%. Nach diesem Parameter sind Menschen empfindlicher als Tiere, offenbar nicht nur im Zusammenhang mit den Artenmerkmalen von Ratten, sondern auch, weil in Labortieren, die in einem komfortablen Vivarium gehalten werden, eine ausgewogene Ernährung mit rhythmischer Fütterung und regelmäßiger Reinigung der Käfige, ein klares Regime der Tageslichtstunden erhalten, in der Abwesenheit jeglicher stressiger Wirkungen ein anfänglich viel höherer Lymphoidstatus als bei Menschen beobachtet wird. Bei Ratten beträgt der Anteil der Lymphozyten 80-85% der Gesamtzahl der Leukozyten, d.h. die Anzahl der Lymphozyten ist höher als die Anzahl der neutrophilen Leukozyten, während beim Menschen die Anzahl der Lymphozyten im Durchschnitt 1,7- bis 2,0-mal geringer ist als die Anzahl der im Blut zirkulierenden Neutrophilen. Vor diesem Hintergrund stieg der durchschnittliche Prozentsatz der Lymphozyten gegenüber dem Ausgangswert um 40-60%, d.h. von durchschnittlich 25% auf 35% nach Einnahme des bearbeiteten Extrakts.
In der Kontrollgruppe der Freiwilligen, die den mit KMF unbehandelten Extrakt einnahmen, wurde ebenfalls ein statistisch signifikanter Anstieg des relativen Gehalts an Lymphozyten beobachtet, jedoch nicht mehr als 20%. Darüber hinaus ist die Verschiebung des CD4/CD8-Verhältnisses in eine positive Richtung (ein Zeichen für eine Zunahme der Telomeraseaktivität) beim Menschen weniger ausgeprägt als bei Tieren, obwohl in der Versuchsgruppe nach dem gepaarten Wilcoxon-Kriterium statistisch signifikant war.
Die Zunahme der Aktivität der cytobiochemisch bestimmten Aktivität der Succinatdehydrogenase (SDH) in peripheren Blutzellen, die auf einem Abstrich immobilisiert waren, war bei Freiwilligen der ""experimentellen"" Gruppe viel signifikanter. In der Kontrollgruppe wurde nach der Einnahme des unbearbeiteten Extrakts eine ausgeprägte Tendenz zur Erhöhung dieses Indikators (circa +50%) festgestellt, die jedoch aufgrund der großen individuellen Streuung der für verschiedene Personen charakteristischen Ergebnisse keine statistische Signifikanz aufwies. In der „experimentellen“ Gruppe erreichte der Anstieg +80% oder mehr und war daher trotz der individuellen Streuung statistisch signifikant. Interessanterweise variierte die Formazanfarbe in der Probe mit Malonat, die das Ausmaß der Einzelelektronenlecks in der Atmungskette (die Bildung aktiver Sauerstoffformen auf dem Niveau der Mitochondrien) widerspiegelt, in beiden Gruppen je nach Ausgangszustand mehrdeutig, in der „experimentellen“ Gruppe jedoch deutlicher und ausgeprägter. Bei Freiwilligen, die anfangs eine hohe Aktivität eines durch Malonat nachweisbaren Niveaus der ROS-abhängigen Färbung von Formazan aufwiesen, nahm die Farbintensität nach einem Kurs des mit dem KMF bearbeiteten Präparats (Hemmung der übermäßigen ROS-Bildung) stark 2-3mal ab.
Und im Gegenteil, bei einer anfänglich praktisch Nullfarbe in Gegenwart von Malonat (ebenfalls keine gute Situation) wurde nach einem Kurs des mit dem KMF behandelten Präparats eine statistisch signifikante Zunahme der Farbe auf das für junge gesunde Menschen charakteristische Niveau beobachtet. Beide auf Lymphozytenmitochondrienebene festgestellten Verschiebungen können auf die Tatsache zurückzuführen sein, dass das behandelte Präparat die Aktivierung der aeroben Energie der Mitochondrien und die Wiederherstellung des Verhältnisses von Paar- und Einelektronentransfer in der Atmungskette förderdert. In unserem Fall wurde praktisch die Normalisierung der ROS-Bildung festgestellt: Ein erhöhtes Niveau sank bis normal auf und im Gegenteil, ein stark reduziertes Niveau wurde auf das für gesunde junge Menschen charakteristische Niveau wiederhergestellt. Die regulatorische, Aktivität von mitochondrialen Enzymen unterstützende Wirkung kann auf die Funktion der bekannten regulatorischen Kaskade zurückzuführen sein, die durch die aktiven Sirtuine 1, 3 und 6 aktiviert wird, indem sie auf den Transkriptionsfaktor PGC1α einwirkt, der die Synthese und Aktivität von mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung und Atmungskette kontrolliert.
Eine Analyse der gesamten Daten zu Änderungen der Parameter, die die Alterungsrate und Zellinvolution bestimmen, sowie eine Zunahme der Aktivität des Mitochondriensystems, die selbst auf der Ebene der Blutkörperchen festgestellt wurde, gibt Grund zur Annahme, dass der Kurs der Einnahme von OYOX dazu beiträgt, das Niveau der regulatorischen Deacylierungsregulatoren - Sirtuine - signifikant zu stabilisieren und zu erhöhen. Dies betrifft in erster Linie die Sirtuine 1, 3 und 6. Natürlich können auf eine oder andere Weise, abhängig vom spezifischen Zustand einer Person, 9 viel diskutierte positive Effekte von OYOX realisiert werden. Behinderung der Alterung des Körpers, antivirale Wirkung, Regulierung der Aktivität des Immunsystems, Verhinderung der fibrösen Degeneration der Parenchymorgane, bakteriostatische Wirkung, positive Wirkung auf den Blutzuckerspiegel bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes, eine Abnahme der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung und des Fortschreitens von Fettleibigkeit, strahlenschützende-radiomitigatore Wirkung und schließlich Antitumorwirkung.
Die beobachtete Beschleunigung bei der Durchführung des Nummerverbindungstests nach der Einnahme des mit KMF behandelten „CYC“-8 im OYOX-Präparat passt gut zu modernen Ideen und entspricht Daten über die Auswirkung auf die geistigen Fähigkeiten nach einer durch einen Schlaganfall verursachten neurodegenerativen Läsion. Nach 2 Monaten Einnahme von OYOX erhöhen die kognitiven Funktionen des Menschen das Volumen des Kurzzeit- und Langzeitgedächtnisses je um 9 bis 11%.
Es gibt triftige Gründe zu der Annahme, dass dies auf die Sirtuin-Aktivierung der Mitochondriogenese zurückzuführen ist, da Gehirnstrukturen am empfindlichsten auf erhöhte mitochondriale Energieaktivitäten reagieren. Und es ist die Aufrechterhaltung der mitochondrialen Energie, die das Fortschreiten und die Entwicklung fast aller Arten von neurodegenerativen Veränderungen im Gehirn verhindert, einschließlich der Parkinson-Krankheit, der Alzheimer-Krankheit und der atherosklerotischen Läsionen der Blutgefäße des Gehirns.
So wurde auf der Ebene von Tieren und Menschen (als Rezeptionssystem) gezeigt, dass das „CYC-8“-Molekül, das eine praktisch native Hydratationshülle um eine biologisch aktive Pflanzensubstanz und Calciumkationen behält, seine Eigenschaften unter dem Einfluss eines auf Calciumionen abgestimmten parametrischen resonanten KMF ändert . In diesem Fall nimmt die biologische Aktivität des Präparats zu.
Typischerweise ist eine niedrige Sirtuinaktivität mit verschiedenen altersbedingten Krankheiten und einer früheren Mortalität verbunden. Somit werden die Leukozyten-Telomerlänge (LTL) und die Aktivität von SIRT1, 3, 6-Sirtuinen sowohl zu Biomarkern als auch zu Faktoren, die zu altersbedingten Krankheiten beitragen. Keine einzige klinische Studie untersuchte jedoch direkt die Aktivität von Sirtuinen und die Telomerlänge in verschiedenen Subtypen von Lymphozyten, die von denselben Spendern freigesetzt wurden, was eine Vorstellung von der Gesamtbewertung des Telomergehalts in Leukozyten geben könnte.
Die ersten quantitativen Daten bei Menschen,die sowohl die Sirtuinaktivität als auch die Telomerlänge in vier Subpopulationen von Lymphozyten derselben Spender - CD4+, CD8+, CD28+ und CD8 + CD28 - T-Zellen und B-Zellen sowie vollständiger PBMC - in einer Kohorte gesunder Frauen untersuchten.
Wir fanden, dass B-Zellen die höchste Sirtuinaktivität und die längste Telomerlänge hatten;
CD4 + T-Zellen hatten eine etwas größere Sirtuinaktivität als CD8 + CD28 + T-Zellen und eine ähnliche Telomerlänge. Nach früheren Berichten, dass CD8 + CD28-T-Zellen replikativ alternde Zellen sind, hatten sie die niedrigste Telomeraseaktivität und die kürzeste Telomerlänge.
Zusätzlich korrelierte ein höherer Prozentsatz an CD8 + CD28-T-Zellen mit einer kürzeren Gesamt-PBMC-TL (r = - 0,26, p = 0,05).
Die Sirtuinaktivität von CD4 + und CD8 + CD28 + -T-Zellen desselben Individuums war stark korreliert (r = 0,55, r < 0,001), was auf mögliche allgemeine Mechanismen zur Regulierung der SIRT1, 3, 6-Aktivität hinweist; in diesen beiden Zellsubtypen. Diese Daten helfen, die Alterung der weißen Blutkörperchen und ihre Beziehung zur menschlichen Gesundheit zu verstehen.
